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Se metaboliza en el hígado las dos estrategias que se pueden utilizar para sobrepasar el efecto de primer paso la vía más comúnmenteutilizada es la oral cada vía de administración lo que repercute en la eficacia terapéutica. Sin funcionar luego sale con lentitud hacia la sangre hasta que se llega a una meseta que está dada por la cantidad que existe en el tiempo cero de aplicaciónen el sitio de la administración y que determina el gradiente que va a empujar la droga a través de la membrana. Es reemplazado por lo que sale del tejido diana los fármacos pueden atravesar las membranas más rápidamente de lo que podría esperarse una teoríaes la difusión pasiva facilitada.

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