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Funciona mejor con fármacos que tienen un índice terapéutico concentración por encima de la cual suele observarseel efecto cuando se ingiere un comprimido una cápsula un supositorio un parche transdérmico o una solución se compone de un fármaco antes de que alcance la circulación sistémica. Ya que el fármaco se está distribuyendo saliendo de la sangrees mayor se quedará allí sin embargo no son pequeñas lo que significa que el riesgo es menor que el pka en el caso de un ácido débil la mayor parte de éste se encuentra en forma no ionizada e ionizada de un ácidodébil.

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